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男性拥有生殖能力的代价是什么?更易患癌!

admin2022-04-2719皇冠开户

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  雄激素能维持雄性的生育能力和第二性征,但它同时也让男性患大多数肿瘤和因肿瘤而死的风险增加了。

  撰文 | clefable

  审校 | 李诗源

  第2条X染色体

  在遗传上,男性和女性最基础的差异是1条性染色体。男性拥有的一条Y染色体有着极其关键的sry基因,能表达睾丸决定因子(testis determining factor)。这种蛋白质让男性发育出睾丸等生殖器官。而睾丸能表达睾酮等雄激素,继续促进男性发育出完整的第二性征,拥有繁殖后代的能力。

  Y染色体将人类划分出了性别,那女性的第2条X染色体,有什么作用呢?答案可能是,没用。1995年,英国遗传学家Mary Lyon提出了X染色体去激活(X-inactivation)理论。也就是说,在雌性体内,一条X染色体会处于永久失活的状态,以此避免雌性X染色体上基因的表达量是男性的2倍,引发潜在的问题。比如,X染色体上有很多和免疫相关的基因,如果2条X染色体上的这些基因都表达,照理说女性的免疫力会远强于男性。

  然而从已知的现象来看,女性的先天性免疫和获得性免疫能力都比男性更强。排除和性别特别相关的癌症,男性患上每一种癌症的风险都更高,而且因各种恶性肿瘤而死的总体风险大约是女性的2倍。最明显的当属膀胱癌了,当排除掉吸烟、职业和尿路污染等已知的影响因素后,男性患这种癌症的风险仍然是女性的3~4倍。

  雄性更易患癌

  在科学家看来,这非常不合理。那导致这种现象的原因是什么呢?首先在哺乳动物中,人类属于胎盘哺乳动物。这类哺乳动物有一个很明显的特征,就是在细胞中哪一条X染色体去激活是不确定的,例如,在A细胞和B细胞中失活的可能分别是来自母亲和父亲的X染色体。而在其他动物,例如袋鼠、考拉等有袋类动物中,失活的永远是来自父本的X染色体。

  考虑到在任意一条X染色体上都可能有基因由于一些原因而失活,而女性有2条X染色体,可以相互补充,而男性只有一条,那么折算下来,女性X染色体上表达的基因就可能比男性多。另外,一些科学家还发现,一些基因能逃脱X染色体去激活。换句话说,虽然有一条X染色体被弃置了,但其上仍然有一些基因能表达。综上,仅在X染色体上,女性有大约15%的基因的表达量都会比男性更高。

  但是,这些可能只是导致男性更易患癌的一部分原因。根据近期《科学·免疫学》发表的一项新研究,由男性生殖器官分泌的雄激素(最常见的是睾酮),可能会全面削弱男性抵抗各种肿瘤的能力(这里需要排除掉性别特异性癌症)。在人体内,除了男性生殖器官之外,肾上腺皮质网状带和卵巢也会分泌少量的雄激素,一般来说男性体内(10-35 nmol/L)的雄激素水平约为女性(0.5-2.4 nmol/L)的10~20倍。在小鼠等动物中,雄性和雌性体内的雄激素水平也存在类似的差异。

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